Artesimisia Annua

4 artículos informativos respecto a la utilización de esta planta.

Información de laboratorios químicos y notas de prensa diversas:

1. NIGERIA - Nuevo fármaco contra la malaria, pero demasiado caro para África Abuja (Fides) - (11.05.2001)

La Organización Mundial de Sanidad (OMS) ha anunciado la producción de un fármaco nuevo para curar la malaria. Se llama "Artesunate", nombre derivante de la hierba china Artemisia Annua. La noticia fue difundida ayer 26 de abril, día en que se celebra en el Continente la Jornada de la Malaria, primera causa de muerte de la población.
Comenta a Fides Cathryn Hauwa Hoomkwap, antigua Ministro de Sanidad nigeriana y actual Presidenta de la Christian Health Association de Nigeria: "Es una noticia muy positiva. Si es verdad que han producido este nuevo fármaco, es importante que éste sea disponible y accesible a las personas que lo necesitan. Con frecuencia, el precio de estas medicinas es tan elevado que la gente no puede adquirirlas". Según las primeras informaciones parece ser que este nuevo fármaco costará un dólar, un precio muy elevado para los africanos. Dice Cathryn Hauwa: "Un dólar significa un montón de dinero para los africanos. No hay que olvidar que una familia vive frecuentemente con 2 dólares al día". Y recuerda que, en África, esta enfermedad causa 2 muertos al minuto, un millón al año. Es la causa determinante del 90% de las muertes que se verifican en el África subsahariana, tratándose en su mayoría de niños menores de 5 años. Las mujeres y los niños, subraya, son los más afectados porque, a causa de la pobreza, no pueden defenderse ni siquiera con redes de mosquitos. La lucha contra este flagelo debe ser una de "nuestras mayores preocupaciones". Y hace notar: "Se han destinado muchísimos fondos para el control de la población, mientras la gente muere de malaria y de SIDA. Por eso, en lugar de gastar tanto dinero para el control de la población, sería más oportuno gastarlo en la investigación para descubrir una vacuna y no sólo fármacos. Sólo de este modo podría ser protegida verdaderamente la población de la malaria".

2. ARTEMISININAS

La artemisinina ha sido utilizada por muchos años por los chinos, conocida popularmente como Quinghaosu; como tratamiento tradicional para la fiebre y la malaria. Es una lactona del sesquiterpene derivada de la hierba Artemisa annua o sesquiterpenolactona. Es un buen esquizonticida sanguíneo. Debido a que se está utilizando cada vez más en muchos países y es barata y eficaz se ha decidido incluir aquí el esquema de tratamiento. Sin embargo, la droga todavía no está aprobada en Australia, América del Norte ni Europa (en el año 2.000).
Actualmente, su valor principal está en el tratamiento de falciparum malaria resistente a drogas multiples. Si se utiliza artemisina para tratar vivax malaria es necesario acompañar el mismo con primaquina. Si no se da un segundo antimalarico de acuerdo a los esquemas abajo señalados es muy probable que ocurra una recaida. Se han reportado efectos secundarios pero estos son raros y casi nunca severos. Se recomienda sólo para el tratamiento, no como profilaxis.

Artemisinina (tabletas 500mg): administre dé 10-20 mg/kg el día 1 (500-1.000mg) por via oral seguido de 500mg diarios por cuatro días. Continue con una dosis de mefloquina 15mg base/kg o una dosis dividida de 25mg base/kg.

Artemisinina (supositorios de 200 mg): para malaria severa 600-1200mg de inmediato, siga con 400-600mg después de 4 horas y luego 400-800mg dos veces al dia por 3 días. Complete con mefloquina como arriba. Artesunato (ampollas de 50 y 60 mg para uso ev): para malaria severa 120mg e.v. de inmediato, seguido de 60 mg a las 4, 24 y 48 horas, 50-60 mg diarios los dias 3-5. Complete con mefloquina como arriba.

Dihidroartemisinina (tabletas 20 mg): la primera dosis es de 120mg, luego 60mg diarios por 4-6 días. Complete con mefloquina como arriba.

Arteméter (ampollas para uso intramuscular): para malaria severa 3,2 mg/kg intramuscular de inmediato, luego 1.6 mg/kg dos veces al dia 3-7 dias. Complete con mefloquina como arriba. se usa en el paludismo severo. El Artesunato se presenta en tabletas de 50 mg. y se administra conjuntamente con Mefloquina. Se recomienda usar en el segundo y tercer trimestre del embarazo, mas no en el primero. Debido a que la Artemisina, cuando es administrada sola produce altas tasas de recrudescencia, se recomienda que sea administrada en combinación con otra droga efectiva antimalárica para el tratamiento de la malaria no complicada.

Se han sintetizado dos derivados: el etermetílico o Arteméter que se administra en solución oleosa por vía intramuscular y el hemisuccinato que es el Artesunato de sodio que es hidrosoluble y se administra por la vía oral.

La desaparición de los parásitos se logra más rápidamente que con la Cloroquina y la Quinina. Las drogas tienen actividad contra las formas esquizontes y también contra los gametocitos.

3.- Aporfinoides en corteza de Guatteria lehmannii y evaluación de su actividad antimalárica in vitro.

Alex Saez*, Silvia Blair**, Jairo Saez** *Universidad EAFIT AA 3300, Medellín Colombia **Universidad de Antioquia, Departamento de Química, AA 1226 Medellín Keywords: Guatteria, Plasmodium, Annonacea

RESUMEN
Un extracto de alcaloides de la corteza de Guatteria lehmannii presentó actividad antimalárica in vitro, se aislaron tres alcaloides aporfínicos, Nornuciferina 1, Lysicamina 2 y Norneolitsina 3. Las estructuras se determinaron por métodos espectrales.
ABSTRACT An alkaloid extract derived from the bark of Guatteria lehmannii demostrated antimalarial activity in vitro, and three aporphine alkaloids nornuciferine 1, lysicamine 2 and norneolitsine 3 were isolated. The structures were established by spectral methods.

INTRODUCCIÓN
Uno de los primeros compuestos naturales utilizados para el tratamiento del paludismo fue la Quinina, alcaloide de tipo quinolínico aislado de especies de Cinchona (1), luego con el descubrimiento de la artemisinina de la planta Artemisia annua (2), se incrementó la búsqueda de compuestos naturales contra el paludismo. Dentro de los alcaloides isoquinolínicos, algunas bisbencilisoquinolínas del tipo tetrandrina y aporfinoides como la xilopina han presentado una buena actividad antiplasmódica in vitro. (3,4,5) y otras como la fangchinolina, cordobina, monterina y costarricina han mostrado un buen efecto potenciador de la cloroquina (3,4,6,7). En el presente trabajo se evalua la actividad antimalárica de la fracción de alcaloides presentes en la especie Guatteria lehmannii y se identifican tres alcaloides mayoritarios presentes en esa fracción.

PARTE EXPERIMENTAL
Material Vegetal La corteza de la planta, Guatteria lehmannii, se colectó en la finca "Primavera " del municipio de Caldas región suroriental del departamento de Antioquia (Colombia) en mayo de 1996. Un ejemplar se encuentra depositado en el herbario de la Universidad de Antioquia bajo el número HUA 103888. Extraccion La corteza seca y molida (1870 g), se humectó con solución de hidróxido de amonio al 5%, y luego se extrajo por percolación en frío con diclorometano hasta agotamiento. La solución de diclorometano se concentró a presión reducida a un volumen de 500 ml y sometió a partición con ácido clorhídrico al 3%, la fase acuosa ácida se filtró y alcalinizó con hidróxido de amonio al 25% hasta pH 9 y posteriormente los alcaloides base se extrajeron con diclorometano. La solución orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentró a presión reducida obteniéndose un residuo de alcaloides totales terciarios (12.3 g) denominado AT. Parte del extracto de alcaloides totales AT se sometió a los ensayos de actividad antimalárica in vitro en cepas de Plasmodium falcíparum FCB-2. Separación cromatográfica Se realizó por cromatografía en columna repetitiva a partir de 10 g de AT, eluyendo con mezcla de diclorometano: metanol (9:1), la cual permitió la separación de tres fracciones que contenían tres alcaloides mayoritarios, los cuales fueron purificados por nuevas cromatografías en columna y en capa preparativa. Los alcaloides 1, 2 y 3 se identificaron por métodos espectroscópicos. Análisis cromatográfico y espectroscópico Los espectros 1H-RMN y 13C-RMN se realizaron en un aparato Brucker AC- 200 de 250 MHz (1H) y 50 MHz (13C), empleando como solvente Cloroformo deuterado (CDCl3). Las cromatografías de columna se efectuaron en sílica Kieselgel 60 ( Merck 7734) y 60 H ( Merck 7736 ).
Las cromatografías sobre capa preparativa se llevaron a cabo sobre cromatoplacas Merck 7730. Bioensayos Metodología de los Cultivos In Vitro de Plasmodium falciparum. Las cepas del Plasmodium falciparum FCB-2 aisladas en Santa Fe de Bogotá en el Instituto Nacional de Salud, se tienen en cultivo continuo en el Laboratorio de Hemoparásitos de la Universidad de Antioquia.

El artículo continúa... ver: Revista Colombiana de Química Volumen 26, No. 1 de 1997

4.- Un bosque de medicamentos

Cécile Guérin, periodista científica francesa.
Plantas, insectos y bacterias despiertan renovado interés en la industria farmacéutica. Pero, entre la naturaleza y los ensayos clínicos, queda un largo camino por recorrer.

En el macizo de Isalo, en Madagascar, el guía se detiene. A sus pies, una flor minúscula exhibe sus pétalos rosados. "con esta planta se trata el cáncer", explica el hombre con orgullo. Descrita por el botánico francés Flacourt en 1645, la vincapervinca (hierba doncella) de Madagascar se consumió durante mucho tiempo para aplacar el hambre. Luego, en los años sesenta, volvió a estar de actualidad por sus virtudes anticancerosas.El ser humano siempre ha obtenido de la naturaleza lo necesario para calmar el dolor y curar sus males.

En los países en desarrollo, 80% de la población se trata con remedios tradicionales extraídos de plantas. Algunos de los medicamentos "modernos" -que comprenden un solo principio activo y no una mezcla de sustancias- deben también su existencia a la biodiversidad natural. Morfina, quinina, digitalina…, en total utilizamos habitualmente unos 119 medicamentos derivados de plantas, según el farmacólogo estadounidense Norman Farnsworth. Se estima que dos de cada tres medicamentos vendidos en las farmacias son de origen natural y que ello representa unos 30.000 millones de dólares al año.

En la investigación terapéutica, la necesidad de descubrir nuevos tratamientos es imperiosa. Además de combatir las enfermedades emergentes y recientes como el sida, es necesario vencer las resistencias a los tratamientos actuales contra el cáncer, el paludismo y las infecciones bacterianas. Existen varias pistas de investigación, como la terapia génica, todavía en pañales, y el drug design o concepción de medicamentos a medida. Con el advenimiento de la biología molecular, los investigadores se embarcaron en efecto en esta empresa. Al conocer la forma de una determinada cerradura biológica, diseñan en la computadora la molécula que puede actuar como llave y desencadenar así el mecanismo conducente a su curación. En teoría, esta lógica funciona, pero en la práctica resulta sumamente difícil definir ex nihilo una sustancia artificial, ajena a todo entorno humano. De ahí el interés de buscar ideas en las combinaciones moleculares naturales, fruto de una evolución de 4.500 millones de años.Algunos éxitos recientes han confirmado el valor del medio natural. El descubrimiento de la ciclosporina en una seta del suelo noruego constituyó un progreso decisivo para evitar el rechazo en casos de trasplante de órganos. Ultimamente, investigadores del gigante norteamericano Merck & Co detectaron en un hongo del Congo un compuesto químico que actúa como la insulina y que podría producir la píldora inesperada contra la diabetes. Paralelamente, las técnicas para descubrir las moléculas activas in vitro han avanzado.

Las empresas farmacéuticas disponen de gigantescos robots capaces de someter a prueba hasta 100.000 muestras por día. El saber tradicional de los curanderosNo obstante, en la práctica el camino que lleva de la planta al medicamento sigue siendo largo e incierto. Primero hay que recoger muestras en lugares donde subsisten numerosos bosques primarios. "Son los países de la zona intertropical, trátese del continente africano, americano, asiático o de la región del Pacífico", según Thierry Sévenet, director de investigación del Instituto Francés de Química de las Sustancias Naturales.

En el terreno, la bioprospección sigue tres vías diferentes y complementarias. La recolección al azar permite obtener un máximo de muestras que serán sometidas a los robots de filtrado. Pero es posible también que el saber tradicional de los curanderos locales oriente la búsqueda. Esos usos populares han permitido fabricar diversas medicinas, empezando por la quinina y la digitalina. Recientemente el etnobotánico estadounidense Paul Cox, que investigaba en Samoa (Polinesia), estudió un tallo de Homolanthus Nutans preparado para tratar la fiebre. Examinada por los químicos, se descubrió que la planta contiene una molécula conocida, la prostratina, que actúa sobre el virus del sida. La tercera pista, el enfoque quimiotaxonómico, permite explorar las especies de una familia ya conocida por contener sustancias útiles.Una vez recogidas las muestras, los químicos tienen la palabra. Extraen y purifican la materia bruta a fin de recoger compuestos químicos mezclados o puros. Luego, se someten a prueba los extractos para detectar una actividad biológica. En esa etapa, la selección es estricta. Por lo general, de 100.000 compuestos analizados se valida una sola molécula. En total, hay que esperar 15 a 20 años entre la recolección en el bosque y el lanzamiento al mercado.

La carrera por el "oro verde" Cuanto más lenta e incierta es la investigación farmacéutica, tanto más irreversibles y aceleradas son las amenazas que se ciernen sobre la biodiversidad (ver pp. 22-23). Ante la urgencia de la situación, se desarrollan proyectos de prospección pese a las restricciones cada vez más fuertes que pesan sobre la industria. Hasta la Cumbre de Río, en 1992, los laboratorios occidentales aprovechaban la biodiversidad de los países del Sur sin ninguna contrapartida. Desde hace unos diez años esos países exigen compartir los beneficios y las empresas farmacéuticas empiezan a celebrar acuerdos en ese sentido.En 1991 por primera vez Merck & Co pagó más de un millón de dólares al Inbio, Instituto Nacional para la Biodiversidad de Costa Rica, para tener acceso a los recursos genéticos del país. En caso de elaboración de un medicamento, Merk le abonará entre 2 y 6% de los beneficios, de los cuales la mitad deberá destinarse a la conservación de los parques nacionales. En otros cinco proyectos, llevados a cabo por Estados Unidos con países de Sudamérica y de Africa, universidades estadounidenses se asocian con universidades nacionales. Está por verse cómo serán remuneradas las poblaciones autóctonas que han participado en la selección de las plantas.Al margen de los gigantes de la industria farmacéutica, los laboratorios locales, más modestos, se embarcan también en la carrera por el oro verde. En Africa, el Instituto de Investigaciones Aplicadas de Madagascar está estudiando 12.000 plantas endémicas. Sus trabajos, realizados con el Museo francés de Historia Natural, permitieron identificar un compuesto que refuerza la acción de la cloroquina en la lucha contra el paludismo. Con un poco de suerte, esta planta de la familia de los Strychnos seguirá la vía trazada por la vincapervinca de Madagascar

Una "bioprospectora" en busca de especies, en Costa Rica.
La farmacia de la naturaleza
© Rouxaine/Jacana, París
Aliviar el dolor
1817: 1 Morfina extraída de las flores de adormidera.
Tratar la inflamación
1829: Aspirina extraída de la corteza de sauce.
Regular el ritmo cardíaco
1868: Digitalina extraída de la digital.
Combatir el paludismo
1820: Quinina obtenida de cortezas de quina.
1972: Artemisina extraída de la Artemisia annua.
Evitar el rechazo de los injertos
1970: Ciclosporina resultante de un hongo noruego
Luchar contra el cáncer
1958-1965: Derivados, vimblastina y vincristina, obtenidos de la vincapervinca de Madagascar.
1971: Taxol obtenido del tejo del Pacífico.
1980: Taxotero a partir del tejo europeo.

1. Las fechas corresponden al aislamiento del principio activo, que en general es 10 a 15 años anterior al lanzamiento del medicamento al mercado.

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